مطالعات نشان می دهد ساختار Cdc48 در طراحی درمان های جدید ALS ممکن است سرنخ هایی به ما بدهد.
دانشمندانی که ساختار و مکانیزم عمل ، پروتئین cdc48 تشریح کردند این پروتئین را “چاقوی سوئیسی ” نامیدند .گفته می شود می توان آن را به عنوان یک هدف درمانی برای چندین اختلال از جمله اسکلروز جانبی آمیوتروفی ( ALS ) مورد بررسی قرار داد .یافته های این مطالعه شامل ” ساختار Cdc48در مجله ی Science منتشر شد . دانشمندان می گویند : Cdc48 همچنین به عنوان p97 در انسان شناخته می شود ، یک پروتئین فراوان است که مجموعه ای از فرایند های داخل سلول ها را تنظیم می کند . این پروتئین می تواند با مولکول های مختلف کار کند و آدنوزین تری فسفات ( ATP) را ، که به عنوان سوخت برای تجزیه و یا سر هم کردن مجموعه های پروتئینی استفاده می شود ، تولید کند . این امر به ویژه در حفظ کنترل کیفیت پروتئین بسیار مهم است .
محققان می گویند جهش های Cdc48 / p97 با بیماری های متعددی مرتبط هستند ( مشخصه آن انباشته شدن باقیمانده های پروتئینی سمی است ) از جمله پروتئینوپاتی چند سیستمی ، اسکلروز جانبی آمیوتروفیک خانوادگی ( ALS ) و بیماری شارکومای توث تیپ 2Y و همچنینCdc48/p97 یک عامل اثبات شده جهت اهداف درمانی در سرطان می باشد . Cdc48/p97 ، به عنوان چاقوی سوئیسی ارتشی برای سلول است و می تواند با مواد متفاوت واکنش داشته باشد .
Peter Shen استادیار بیوشیمی دانشگاه یوتا در نشست مطبوعاتی گفت : ما تا به حال درک درستی از نحوه کارکردآن نداشتیم . محققان می گویند : Cdc48 یک هگزامر حلقوی است که کوتاکتور های آن مانند ابزار های موجود در یک چاقوی سوئیسی در ترکیبات مختلف جمع می شوند .شن ، همراه با گروهی از محققان بین المللی ، فعالیت ساختار های خاص cdc48 در ترکیبات پروتئین های مختلف شناسایی و مطالعه کردند. برای این منظور گروه ابتدا پروتئین cdc48 را از سلول های مخمر (Saccharomyces cerevisiae ) با استفاده از تکنیکی به نام (immunoprecipitation (co IP خالص کردند .سپس آن ها با فریز کردن سریع نمونه ها با استفاده از میکروسکپ الکترونی برودتی عکس هایی را از ترکیبات پروتئینی در حالات مختلف گرفتند . شن گفت : سلول ها در حال حاضر با ساختن این ترکیبات کار بسیار سختی را برای ما انجام می دهند . چون این روش بسیار سریع است ، ما cdc48 ر ا در عمل کشف یک سوبسترای پروتئینی ضبط کردیم . با این رویکرد ، گروه دریافتند که cdc48 پروتئین ها را در یک وضعیت مارپیچ مانند در نقاطی که به این پروتئین ها متصل می شود باز می کند . سپس آن ها را از طریق یک منفذ مرکزی در ساختمانش و با استفاده از یک حرکت دست روی دست رشته رشته می کند .این تیم متقاعد شده است که این مکانیسم ها ممکن است نه تنها در سلول های مخمر بلکه در سلول های انسانی نیز وجود داشته باشد . این بدان دلیل است که cdc48در بین موجودات مختلف تا حد زیادی حفظ شده و شبیه p97 در انسان است . دانشمندان می گویند : الویت های آینده شامل تعیین مکانسیم درگیری سوبسترای پروتئین و جابه جایی در حضور سایر آداپتورها / فعال کننده ها می باشد تا بتوانیم به چگونگی موتاسیون های بیماریزا ( عوامل بیماری زا ) در P97 انسانی و فهم ساختار های جدید در بهبود بخشیدن به مهار کننده های cdc 48/P97 که به طور بالقوه می توانند به عنوان عوامل درمانی باشند برسیم .
